研究推進廣譜中和抗體的理解

AntikörperUND Viren由美國國立衛生研究院(National Institutes of Health)資助的三項最新研究剛剛為廣泛中和的抗體提供了更多信息,這些抗體可能在開發有效的抗 艾滋病毒。 根據美國過敏和傳染病研究所的數據,研究證實了刺激免疫細胞產生抗體的技術,這些抗體可以阻止艾滋病毒在實驗室中感染人類細胞,或者俱有發展成這些抗體的潛力。 新聞稿.

Mers病毒在第一項研究中, 發表於6月18高級版 科學Scripps研究所的JoséJardine,William Schief和David Nemazee及其同事創造了一種設計的免疫原蛋白,可刺激B-CRP01細胞在小鼠體內產生前體抗體。

在第二項研究中, 也發表在科學 威爾醫學院的Rogier Sanders和John Moore及其同事已經證明,重組HIV“三聚體”包膜重組糖蛋白可以刺激兔和猴中“camxate”中和抗體的產生。

最後,洛克菲勒大學的Pia Dosenovic和Michel Nussenzweig及其同事的一項研究發表在 六月2015在細胞上 emission, Mostrou que uma vacina de abordagem sequencial “dois passos” — usando as proteínas descritas nos relatórios da Sciense — pode ser capaz de estimular a produção e maturação dos anticorpos amplamente neutralizantes que poderia 工作 有效地抗擊艾滋病毒.

聲明稱,“3角色共同構成了開發艾滋病疫苗的重要起點,艾滋病疫苗可以在人群中引發廣泛的中和抗體產生。”

以下是經過編輯的摘錄 來自洛克菲勒大學的新聞稿 更詳細地描述最後一項研究:

機器人免疫可能是HIV疫苗的關鍵

機器人和盾牌

18 JUNE 2015 - 預防HIV感染的秘訣在於人體免疫系統,但是 “更多 - 的 - 25年-的搜索蟲” 到目前為止,他們還沒有能夠生產一種體內形成疫苗來中和不斷變化的病毒。 洛克菲勒大學與其他機構合作進行的一項新研究表明,單次射擊將永遠無法完成任務。 相反,科學家們發現,一系列免疫可能是HIV疫苗最有希望的途徑。

長期以來,科學家們一直認為,各種免疫接種都可以用來產生一種抗艾滋病毒的特殊類別,這是一種特殊類型的抗體,稱為廣泛中和抗體。 6月18在Cell上發表的研究結果以及洛克菲勒,斯克里普斯研究所,威爾康奈爾醫學院和其他機構共同努力的結果,提供了支持這種方法的第一個證據。

“因為HIV在患者體內發生變異,免疫系統會不斷適應這些突變。 在一些患者中,該過程產生廣泛中和的抗體,其是異常抗體,其可以結合併中和廣泛的全球發生的HIV變體。 這些是我們想用疫苗激發的抗體,“共同第一作者Pia Dosenovic說,他是洛克菲勒分子免疫學實驗室Michel Nussenzweig的博士後研究員。

“我們的實驗表明,在特定時間用特定疫苗刺激免疫反應可能能夠模仿這一過程,”共同第一作者,實驗室的Nussenzweig臨床研究指導員Lotta von Boehmer說。

艾滋病毒是一種變態病毒,恰恰是因為它的連續突變使其成為難以識別抗體(即稱為抗原)分子的外來免疫蛋白的靶標。 但是部分病毒無法突變:刺突蛋白連接,病毒通過該連接攻擊稱為T細胞的免疫細胞 CD4。 病毒的這一部分無法改變,因為沒有它,HIV便無法捕獲和感染T細胞,因此,它是一些廣泛中和的抗體的靶抗原的關鍵部分,從而克服了病毒的嘗試。保護是脆弱的。

人體血細胞淋巴細胞由於感染本身,少數HIV感染的患者會產生天然廣泛中和的抗體。 像所有其他“自身抗體”一樣,它們由一種稱為B細胞的免疫細胞產生,它經歷突變循環,改善其精確產生針對給定抗原的抗體的能力。 與針對其他病原體(例如流感病毒)的抗體相比,這些廣泛中和的抗體非常不同,部分原因是它們經歷了大量突變。 研究人員一直在努力尋找觸發這一過程的捷徑,但到目前為止,已經證明這些廣泛中和的抗體難以用疫苗激發。

但是當疫苗失敗時,可能會有兩個或更多的疫苗成功。 該 洛克菲勒研究團隊 測試了關鍵HIV抗原的兩種變異在免疫系統進化的早期,HIV感染的初始反應中或在已建立的感染過程中的後期施用時如何影響B細胞反應。 這項工作是在經過基因工程改造的小鼠身上進行的,以產生與人類相似的抗體。

一組受感染的小鼠具有針對HIV刺突蛋白特異性突變的抗體; 它們代表了特定的B細胞反應,在感染的早期階段起作用。 抗體由其他小鼠表達,其含有與廣泛中和抗體的發展相關的突變,因此被置於感染的後期階段。

對於每種情況,他們測試了兩種類型的抗原。 第一種是設計用於使CD4細胞的關鍵包膜易於獲取的抗原,由Scripps的William Schief及其同事製作。 第二個是由威爾康奈爾的約翰摩爾和羅吉爾桑德斯創建的,類似於艾滋病病毒感染者的自然版本。

試管有血細胞,血漿,血沉棕黃層和紅細胞對於第一階段,預計的情況是有希望的,因為它通過增殖B細胞產生抗體產生並產生具有主要性狀的抗體,其代表了產生廣泛中和抗體的初步步驟。 然而,最天然的是更有效的抗原,促使小鼠產生能夠中和許多不同HIV毒株的抗體。

“抗原再造使得具有雜交免疫系統的小鼠能夠獲得他們所需的免疫反應,但最天然的抗原更適合微調抗體,”von Boehmer說。

這意味著通過在特定時間提供特異性抗原,免疫反應可以通過逐步方法引導(譯者註:經過一些研究,我意識到該條目定義了“感染類型”。在這種情況下,該方法適用於打字通過一般開發中和抗體的過程,已知HIV感染在不同的載體中採取不同的方向。

“雖然我們的研究結果表明機器人免疫接種可能使HIV病毒接種疫苗成為可能,但我們現在才開始了解這種序列是如何起作用的,”Dosenovic說。 “我們知道開始和結束,但我們對中間應該發生的事情一無所知。”

這項研究由努森茨威格,Zanvil A. Cohn和Ralph M. Steinman領導,洛克菲勒大學醫院教授,資深醫師,霍華德·休斯醫學研究所研究員,Schief,斯克里普斯研究所教授,該計劃疫苗項目負責人Schief國際疫苗 艾滋病 斯克里普斯中心(Scripps Center)負責中和廣譜抗體的研究。

在6月18發表的兩篇文章中 科學 產生本研究中使用的抗原的研究人員單獨測試它們在疫苗中的潛在用途。 該團隊發現,它可以誘導產生具有識別和阻斷HIV感染所需的一些特徵的“前體”抗體。 該研究表明,預計的抗原可能是一個很好的候選者,是一系列HIV疫苗中的第一個。 同樣,在一個 單獨搜索,Weill Cornell及其同事描述了使用天然抗原誘導針對單一病毒株的抗體產生,這是疫苗的重要的第一步。

最初貼在上面 對廣泛中和抗HIV抗體的研究進展 週四,洛克菲勒大學09七月2015。

通過翻譯 克勞迪奧·索薩 並審查 Mara Macedo介於13和14 July 2015之間

參考

JG Jardine,T Ota,D Sok,WR Schief,D Nemazee,et al。 使用種系靶向免疫原引發對HIV的廣泛中和抗體應答。 科學。 六月18,2015(EPUB提前打印).

RW Sanders,MJ van Gils,R Derking,JP Moore,et al。 由天然樣包膜三聚體誘導的HIV-1中和抗體。 科學。 六月18,2015(EPUB提前打印).

P Dosenovic,Levon Boehmer,A Escolano,MC Nussenzweig,et al。 在人Ig敲入小鼠中免疫HIV-1廣泛中和抗體。 細胞 161(7):1505-1515。 六月2015。

其他來源

國家過敏和傳染病研究所。 NIAID資助的HIV疫苗研究在動物模型中產生關鍵抗體。 新聞稿。 六月18,2015。

洛克菲勒大學。 連續免疫可能是HIV疫苗的關鍵。 新聞稿。 六月18,2015。

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