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新的抗逆轉錄病毒藥物,新型製劑,可用於治療HIV的新策略

作為暴露前預防(PrEP的在第十三屆艾滋病病毒發病機制,治療和預防會議上,預防治療成為頭條新聞 國際艾滋病學會 在溫哥華,一場關於“ART:New Drugs and New Strategies”的會議沒有像過去那樣充分滿足觀眾的需求。

然而,會議提供了關於新的藥物防治艾滋病毒/艾滋病自帶通過為艾滋病病毒感染者,藥物的一個新版本,提高了安全性而不影響有效性和潛在的新人們一個好消息一些可喜的消息用於現有藥物。

BMS-955176 HIV成熟抑製劑

CareyHwang-IMG_0179-sq500-2-150x150凱里黃,醫學博士,施貴寶公司的一種實驗性藥物提出的公司,被稱為BMS-955176 HIV,表明其抑制病毒載量為有效的常用抗逆轉錄病毒藥物已經在市場上(摘要 TUAB0106LB).

BMS-955176是一個 成熟抑製劑 這可以防止HIV產生由蛋白酶切割並安裝在新病毒顆粒上的“多蛋白”複合物。 如果該提案獲得批准,BMS-955176將成為第一個開展病毒預防,成熟和感染細胞釋放的抗HIV / AIDS治療方法。 BMS-955176與蛋白酶抑製劑聯合使用,對於不耐受或耐受核苷酸或核苷的人來說可能是一種新選擇 逆轉錄酶抑製劑(NRTIs).

Hwang的團隊對BMS-2進行了一項小型955176型研究,該研究與阿扎那韋(Reyataz)HIV蛋白酶抑製劑聯合使用。 這項研究包括病人28 HIV陽性誰被隨機分配採取BMS-955176在口服劑量40 80或成人每日一次,阿扎那韋提振或在28天的非增壓毫克。 對照組使用替諾福韋/恩曲他濱(特魯瓦達)加上阿扎那韋的增強劑進行標準治療。

HIV生命週期
一般而言,該圖顯示了HIV的生命週期和病毒的“成熟”點

BMS-955176的體內半衰期很長,因此參與者需要每天服用一次。 BMS-955176可以很好地防止HIV RNA的病毒複製,其在所有治療組中的計數迅速下降。 最後一次給藥後的第二天,在病毒載量最大限度的降低了在所有三個研究組與BMS-955176(-1,86日誌-2.23)和手臂與使用的Truvada(-2.22日誌)的相似。

BMS-955176的短期治療是安全且耐受性良好的,沒有嚴重的不良事件或因此缺乏研究。 誰使用阿扎那韋作為增效有膽紅素升高(阿扎那韋的已知副作用),但這種利用BMS-955176未被升壓阿扎那韋發生在只有兩個人的大多數人。

施貴寶公司宣布,對研究階段2b BMS-955176今年開始,一個人以前沒有處理,另一個探索NRTI和增效治療經驗的人的計劃。 如果在更大規模的研究中證實該藥物的安全性和有效性,BMS-955176可能成為對抗HIV / AIDS藥物產生廣泛抗藥性的人們的重要治療選擇。

新的ITRNN Doravirine

另一項研究表明 Doravirine下一代逆轉錄酶抑製劑非核苷(NNRTI)來自Merck,是一樣有效的舊的NNRTI抑制HIV,但產生與藥物副作用較少。

NNRTI通常有效,易於使用,非常適合在開始治療的人中治療HIV。 但是依法韋侖常常對中樞神經系統產生副作用,例如頭暈和異常的夢,所以現在的指南中不再推薦用於第一線抗病毒治療。我看到潮流,正如一位老朋友所說,甚至充滿了依法韋倫]

JoseGatell-IMG_0127鋒利sq500-150x150巴塞羅那大學博士,醫學博士JoséGatell報告了一項正在進行的研究的最新結果,該研究比較了多拉維林與依法韋侖每日一次給予以前未治療過艾滋病毒的人(摘要 TUAB0104).

Gatell報告了對參與者的分析結果,這些參與者被隨機分配為100週,服用XVUMX mg多拉維林或依法韋侖,均為Truvada。

在一般的治療中,反應率兩組相似,具有誰採取的人在73週具有低於72拷貝/ ml的病毒載量依法韋侖(由標準測試檢測不到)Doravirine和40%人24%和89%和87%分別具有低於200拷貝/ ml的病毒計數。 在CD4細胞計數的漲幅也均相似(154 146細胞和/ mm3)。

Ohando在治療前的條款和病毒水平的應答率在服用藥物的人90%的人在RNA觀察計數低於200副本24ª一周,無論是否開始與低或高病毒載量。 但事實是,從高水平開始的人不太可能低於每毫升血液中四十份病毒RNA的限制。 Gatell指出病毒載量仍然在24th週下降,這表明那些病毒水平較高的人可能仍然沒有足夠的時間來保持低於可檢測的下限。

返回到安全性和耐受性,人們服用Doravirine demosntraram可能中止治療因任何原因是圍繞50%,在輟學率差異是由於比較Doravirine /依法韋侖不良事件(分別0,9%和5,6% )。

與Doravirine處理更少的人相比,誰使用依非韋倫,最常見的是頭暈(9%比28%),異常的夢想(7%比18%)的人與噩夢(7%與報告神經的副作用8%)。 抑鬱症是,導致使用Doravirine的,為的是什麼,通常誰採取依法韋侖(50 3%VS%)的人之間發生6%的並發症的症狀,但數字是不相關的。

根據Gatell的說法,目前正在進行一項針對多拉維林的大型3大型研究。

從TDF切換到TAF

來自Gilead Sciences的Tenofovir Disoproxil Fumarate或TDF(Viread)是最廣泛使用的抗逆轉錄病毒藥物之一。 它是Truvada的一個組成部分,用於單一藥片方案中的HIV治療和PrEP,Atripla,Complera和Stribild。 雖然它通常被認為是安全的並且耐受性良好,但是在開始治療後它可以更快地導致骨質流失並且導致敏感人群的腎臟問題。

TAF是一種新的“前藥”,可以更有效地向細胞提供活性劑(替諾福韋二磷酸),這意味著人們可以服用非常低的劑量,並且血液和腎臟中的藥物濃度較低,骨骼和其他器官和組織。

今年的逆轉錄病毒和機會性感染會議上提出了兩項3期臨床試驗(以下鏈接適用於 CROI 2016)已經證明TAF在沒有事先治療的人群中與TDF一樣有效,但與現有版本相比,它對腎臟和骨骼的負面影響較小。

TonyMills-IMG_0031-sq500-150x150在IAS的發布會上,托尼·米爾斯,南加州的醫師,並在洛杉磯集團其他醫生提出在誰從舊移到替諾福韋的新配方治療經驗的人所見的另一種研究階段3的結果(摘要 TUAB0102).

這項研究包括1.436 HIV陽性患者腎功能正常的人誰曾與TDF含HAART治療方案無法檢測的病毒載量(Stribild,ATRIPLA或阿扎那韋更多的Truvada強化)。

參與者被隨機分配到保留在其當前的方案或切換到包含TAF,恩曲他濱,cobicistat和埃替拉韋,基本上Stribild的新版本與TAF代替TDF一個新的單平板方案。

在研究開始時,參與者估計腎小球濾過率(eGFR) - 107 ml / min的腎功能測量值(90以上通常被認為是正常的)和約10%呈現輕度或中度 蛋白尿 (尿液中的蛋白質)。

兩種治療都非常有效。 在48週後,97%轉換為TAF的人和93%獲得當前計劃的病毒載量檢測不到,有利於TAF的顯著差異。

安全性和耐受性的整體分別在兩個治療組好,因不良事件很少有人放棄治療(TAF的組0,9%中和TDF組2,5%的 - 比較的兩個子集時1 / 3的等價到TAF)。 雖然發現大多數類型的副作用和實驗室異常在兩組中都相似, 有一些與腎功能和骨骼健康有關的重要差異.

轉為TAF的人表現出腎功能指標的改善,而留在TDF的人則惡化。 脊柱和髖部的骨礦物質密度(BMD)在TAF組中增加,並且在具有TDF的臂中的骨密度下降。 轉為TAF的人也看到了骨質減少或骨質疏鬆症的顯著改善。

特別是對於有骨質流失風險的女性和其他人,或有腎功能問題風險的人,“TAF提供了一個很好的新選擇,”米爾斯說。

印第安納大學醫學博士Samir Gupta在一份報告中介紹了正在進行的3階段性研究的結果,該研究顯示TAF患有輕度至中度預先存在的腎功能損害摘要 TUAB0103).

該分析包括具有穩定病毒抑制的242人。 關於80%是男性,約18%是黑人,平均年齡是58年。 許多人患有腎病的風險因素,包括高血壓和糖尿病。 在基線時,他們沒有輕度至中度腎功能損害,eGFR範圍從30到69 ml / min。

在本研究中,參與者從現有的可能含有TDF的方案轉而轉向使用先前研究中使用的單一療法FAT-PACK; 在交換之前,65%參與含有TDF的治療方案。

在從含有TDF的治療方案轉為TAF的人群中,有顯著的改善,並且有時在各種蛋白尿測量方法(尿液中高水平的蛋白質)方面有重大改進。 具有臨床顯著蛋白尿的參與者的比例從47%降低至13%。 但對於從含TDF治療方案轉為含TAF方案的患者,這些變化很小且無統計學意義。

再次,從含有TDF的治療方案改為含有TAF的治療方案的人們看到骨密度顯著增加; 在2.95週研究中,脊柱平均(+ 1.85%)和髖關節(+ 48%)。 但非TDF組合之間沒有顯著變化。

來自這些48週的數據支持每日一次一次的方案中的腎和骨安全性,對於患有HIV和腎損傷的成人的[FAT共同製劑],“研究人員總結道。

根據研究結果,吉利德要求美國食品和藥物管理局(FDA)批准新版TAF Stribild,並於11月作出決定。 該公司還要求一個共同製劑TAF兩倍將取代特魯瓦達,這是發展其他兩個單丸方案TAF,含有利匹韋林(Edurant)和其他地瑞那韋(Prezista)的批准。 一項研究 單機 (單藥治療)TAF也正在開髮用於治療乙型肝炎。

Raltegavir在懷孕期間

本次會議期間的另一份報告顯示,含有整合酶抑製劑raltegravir(Isentress)的ARTV組合可能是治療HIV孕婦的有吸引力的選擇,並可能預防母嬰傳播HIV。

眾所周知,給孕婦和新生兒開抗逆轉錄病毒藥物可以 大幅度降低艾滋病病毒傳播的風險。 舊的藥物,如齊多夫定(AZT或妥威),奈韋拉平(維樂命),洛匹那韋和/利托那韋(Kaletra的)有數據對妊娠期間使用數量最多,但新的藥物可能是更好的耐受性,更容易採取。

FatimaKakkar-IMG_0155-sq500-150x150法蒂瑪卡卡爾,蒙特利爾大學醫學博士,公共衛生碩士,他們介紹了一系列在懷孕期間接受raltegravir治療的母親的新生兒病例的結果。 (摘要 TUAB0105).

目前的治療指南通常建議孕婦應該得到相同的藝術類型為其他成年人艾滋病毒,但指引美國考慮拉替拉韋選項“另類”,因為很少有人知道懷孕期間使用它。 Raltegravir被列為 FDA懷孕類別C,意味著來自動物研究的數據表明它們可能對胎兒產生不利影響(在兔子的研究中,暴露的暴露的水煮成額外的靜脈),但是沒有對人類進行過充分的研究。

然而,raltegravir已被用於特殊情況,以防止垂直傳播(從母親到孩子),Kakkar說。 這對於艾滋病毒的婦女在懷孕期間表現出的治療延誤,需要快速下載你的病毒的病毒載量交貨前,或誰懷孕或大小的病毒抵抗治療期間住的治療失敗的經歷女性特別有益在懷孕期間使用。

這項分析包括18女性 蒙特利爾 它產生於2010和2015之間。 作為聯合抗逆轉錄病毒治療方案的一部分,他們在懷孕期間接受了通常劑量的400 mg每日兩次的raltegravir。 為拉替拉韋提名包括妊娠孕晚期上述1.000拷貝病毒載量雖經治療(七女),在懷孕期間HAART的遲發性(七女),和抗逆轉錄病毒藥物(六女)。

大多數女性在孕早期開始服用raltegravir。 (在頭三個月期間,對胎兒造成傷害的風險更大。)但有些人在懷孕前開始使用raltegravir,最後一次在妊娠40週之前沒有。 在該研究中的18女性中,14在用raltegravir開始抗病毒治療後無法檢測到病毒載量,但有4例在分娩時仍有可檢測的病毒水平。

沒有一個高危新生兒母親感染了艾滋病病毒。 (相比之下,為了給予和未治療的母親,新生兒的感染率從大約4%到9%不等)。

這些孩子出生時的平均孕齡為38週,平均出生體重通常為3,1 kg(約為7 lb)。 分數 出現,頭部長度和周長與在懷孕期間暴露於Kaletra或阿扎那韋優化方案的新生兒相當。 ART患者的新生兒在懷孕期間與raltegravir聯合治療的新生兒均未出生先天性異常或出生缺陷(原文如此)。

該研究還研究了兩名在出生後不久接受raltegravir預防的新生兒。 這些孩子中的一個出生於母親,其在妊娠晚期具有可檢測的病毒載量,其依從性差,對NRTI,NNRTI和蛋白酶抑製劑具有抗性。 另一個由懷孕期間拒絕接受抗逆轉錄病毒治療的女性所生,在分娩過程中病毒載量很高,並且有不依從性和耐多種藥物的病史。

這些高風險嬰兒均未感染艾滋病病毒,四個月後HIV RNA和DNA檢測證實了這一點。 Raltegravir耐受性良好,沒有嬰兒出現任何不良事件或實驗室異常。

“妊娠期間的Raltegravir可能在預防母嬰傳播高風險方面發揮作用,”研究人員總結道。 “然而,這種策略將不會被使用,直到更多的藥動學數據和毒性變得可用時,在懷孕期間仔細監測,治療新生兒中治療藥物監測,[和]的長期監測需要新生兒暴露。“

此視頻正在進行字幕處理。 它將在四周內準備就緒,大約在26 / 09 / 2015中,此警告將被替換

通過翻譯 克勞迪奧·索薩新的抗逆轉錄病毒藥物,新配方和艾滋病治療的新策略 de 利茲Highleyman 自由撰稿人和主編 HIVandHepatitis.com。 通過審查 馬拉馬塞

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艾滋病毒陽性生活有生命

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