兩起案件的PrEP失敗的替諾福韋單藥治療

替諾福韋最初提交給BHIVA 2015的一份報告在2015年會議上提供了詳細信息,其中有XNUMX例處於治療水平 PrEP的 替諾福韋單藥治療不能明確預防感染 艾滋病毒 在兩個同性戀男子中。 在一種情況下,儘管替諾福韋明顯抑制了 病毒載量 人血漿中的HIV不能阻止HIV感染他的免疫系統細胞。 替諾福韋單藥療法已在兩項大型研究中作為PrEP進行了測試, 合作夥伴 E o 曼谷替諾福韋研究,效果中等到良好,並且基於土壤的動物研究已經假定替諾福韋可能足以預防HIV, 儘管結果好壞參半.

在明確失敗的情況下 TRUVADA (替諾福韋+恩曲他濱)的報導,但這些病例引發了許多有趣的問題:預防感染所需的替諾福韋水平是否需要高於治療所用的水平; 乙型肝炎合併感染是否使艾滋病毒感染的可能性更高; 如果男人服用替諾福韋+恩曲他濱會被感染 特魯瓦達(); 如果沒有,預防兩種藥物的確切貢獻是什麼。 編者註(!!!)(…)🙂

男性並未專門使用替諾福韋作為暴露前預防(PrEP),而是接受了慢性乙型肝炎的治療。一個人患有持續的乙型肝炎感染長達六年,而接受替諾福韋治療了四年。 其他人患有乙型肝炎已有七年,而服用替諾福韋已有三年。

就第一例患者(患者)而言,HIV感染的日期幾乎可以與他在確診的HIV抗體的Western blot檢測發現血清學陰性後僅十二天檢測到HIV陽性抗體時完全一樣。艾滋病毒。 儘管這是開發抗HIV抗體的時間非常短,但並非未知。 根據您與不經禮貌的男性伴侶進行肛交的報告,估計您實際感染HIV的最可能日期 避孕套,那是他的HIV檢測結果陰性後的第二天。 六天后,他報告了輕微的流感症狀,提示存在HIV血清轉化疾病,並再次接受了檢查。

第二例患者(B)近期沒有接受HIV陰性測試,但因嚴重的流感綜合症而住院,並伴有肌肉疲勞和疼痛,提示HIV血清轉換。 根據他的第一次HIV陽性測試(其中HIV陰性,但p24陽性),以及他的無避孕套的接受性肛交計數,估計他的可能感染時間約為測試前兩週。

人體檢查根據藥丸計數,兩個男人似乎都對替諾福韋具有良好的依從性。 更重要的是,替諾福韋藥物水平在他們檢測到HIV呈陽性的那一天就服用了。 一名患者在進行藥物水平測試前數小時已服用Tenofovir 24,因此處於Truvada預防模式或預期的最低血液水平。 他的替諾福韋水平約為每毫升血液75納克(ng / ml),這意味著他的標準水平低於約80%的患者,但仍處於治療水平內乙型肝炎和艾滋病毒。 (替諾福韋的IC95,它是血液中足以使HIV複製減少95%的藥物, 從6,8到35 ng / ml.)

患者B在HIV檢測結果前七個小時服用了替諾福韋,服藥後七個小時的血液水平為230 ng / ml或大於平均患者的75%。 兩項結果均表明其對替諾福韋的吸收正常。

兩名患者都有細胞計數 CD4 550-600個細胞/ mm3-即低於HIV陰性患者的典型CD4計數-儘管患者的CD4:CD8相對正常,比率為1.16,但患者B卻“逆轉了”艾滋病毒-0,49。 [HIV陰性患者的CD4細胞通常比CD8細胞多:在HIV患者中,該比率通常在急性感染後立即逆轉,因此未經治療。 無論如何,這些數字表明,儘管使用了替諾福韋,但兩名患者在艾滋病毒感染的急性期都像往常一樣遭受了明顯的免疫損傷。

兩名患者之間的主要區別在於,在一名患者中,替諾福韋雖然不能預防HIV感染,但似乎並未抑制其血液中的HIV病毒載量。 儘管艾滋病毒檢測呈陽性,並且艾滋病毒沒有整合到他的細胞中,但產生的病毒載量超過50拷貝/毫升。 在PrEP失敗的情況下,以前已經見過這種“鈍化”的HIV病毒載量, 特別是在動物研究中,證實了其有效性 。 這意味著您的艾滋病毒無法進行測試,以查看它是否已獲得或已經對替諾福韋具有抗藥性。 該患者已更改為 vi (rilpivirine / tenofovir / emtricitabine)一旦他的HIV呈陽性。

病人B的病毒載量剛好超過100.000拷貝/毫升-對於急性或近期感染不是特別高。 儘管他在高濃度替諾福韋的存在下正在積極地繁殖艾滋病毒,但他沒有耐藥性突變,這表明,正如其他研究所做的那樣,只有在患有特諾福韋的人中,泰諾福韋的耐藥性很少發生艾滋病毒使用PrEP。 但是,為了預防耐藥,將患者B接受了三級抗逆轉錄病毒治療 TRUVADA (替諾福韋/恩曲他濱)增強了達那那韋和raltegravir的使用,從而成功地抑制了它們的病毒載量。

兩名患者的細胞內都集中有大量HIV感染,HIV整合到了他們免疫細胞的遺傳物質中-在患者A的年齡,每百萬CD587細胞4拷貝,在患者B的1432拷貝。這強烈表明該病毒是與持續的HIV感染結合在一起,在這兩個患者中均有效,並具有有效轉錄的RNA,證明在這兩個患者中均發現了細胞正在積極產生新的HIV顆粒,儘管僅佔一位患者水平的十分之一。作為患者B。

這些病例可能是第一個無疑可以證明每天服用替諾福韋未能預防艾滋病毒感染的病例。 在最大的隨機研究之一獲得 PrEP,PrEP的合作夥伴,在訪問期間被診斷出患有HIV的患者中有6例HIV感染(Donnell),其替諾福韋水平與每日劑量一致(其中2例也用恩曲他濱藥物檢出)。 但是,除了一個案例外,在所有案例中,參與者自上次訪問以來的最後三個月內都可能在任何時間感染艾滋病毒,因此在他們實際感染的時間可能未在PrEP中進行過感染。 在一個案例中,參與者的替諾福韋水平與被確診為HIV之前一個月的每日劑量一致,並且被診斷為就診:這是以往唯一的PrEP未能預防感染的方法,儘管應該看起來像是保護級別; 最有可能需要解釋數據。

研究人員評論說,他們的病例表明“替諾福韋單藥PrEP在與男性發生性關係的男性中療效有限,並且數據表明,在替諾福韋藥物水平處於治療HIV所需的治療範圍內時,HIV可能會發生。”只能說,尚未真正確定替諾福韋(或任何其他單一藥物)的水平是否足以治療艾滋病毒是否足以預防。 他們還認為,即使乙型肝炎似乎在很大程度上受到抑制並且在病毒學上呈陰性,也可能增加對艾滋病毒的敏感性。 它還對任何患者使用替諾福韋單藥作為PrEP產生懷疑,並應激發對更多保護性方案的進一步研究,PrEP可能會通過推荐一些間歇性PrEP方案而增加神經質。

但是,正如研究人員所指出的那樣,絕大多數所謂的PrEP“失敗”病例是由於人們沒有真正患有PrEP所致:據報導這兩個病例的事實表明,在似乎始終使用PrEP的人極為罕見。

古斯·凱恩斯(Gus Cairns)原文譯自:14,1月2016,作者CláudioSouza 替諾福韋單藥治療PrEP失敗的兩例構成重大研究問題 在13 / 03 / 2016

編者註:我注意到本文中有一個主要趨勢,並且我不知道這是我的神經病理學(稱為“ suspfiatusCérebrus”)的結果,還是對作者的壓力,但是Gilead可能已經意識到這還沒有結束。彩虹,因此不會用您的產品搶購五百億美元……對不起,藥。 我所知道的是,生命或半生命事物的自然秩序是堅定不移地繼續存在的願望,因此,在這些事件發生之後,自然會出現完全抗特魯瓦達抗性的菌株和對沙丁魚的單一療法的使用,他們只是一種姿態,幾乎不負責任,並且以最大程度的表達是種族滅絕……當然,這只是一個活著22年的博客作者的謙虛假設,他看到實驗室及其科學家試圖修改《赫爾辛基宣言》,並不斷改變。在測試中被使用(...)的受試者將獲得的最佳治療 最好的治療方法。 換句話說,如果這一變化得以實現,則非洲被用作試管的人(一旦被感染)將獲得最佳治療,我敢肯定他們將擁有更多的庫存以及DDI,AZT和司他夫定。

這是他們賦予自己的道德觀,毫不猶豫地重新創造了不受控制的大流行 艾滋病 多花幾美元(還是歐元?)。

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