一個幾乎可以肯定,如果由於耐藥性的PrEP故障剛剛被報導在今年2016

多倫多一名男子感染一株豬瘟的病例報告。 艾滋病毒 儘管具有明顯的高依從性,但多藥耐藥藥物與 PrEP的,是在 逆轉錄病毒和機會感染會議(CROI 2016) 今天在波士頓。

多倫多楓葉診所的醫生戴維·諾克斯(David Knox)博士說,該患者是一名約43歲的同性戀男子,該男子兩年前接受過PrEP。 他有一個艾滋病毒陽性的伴侶, 病毒載量 無法檢測

他是一名普通的門診聽眾,平均每三個月接受一次HIV檢測。 他被建議開始 PrEP與特魯瓦達 在4月2013,他似乎很好地堅持了她,因為去藥房接受PrEP抗逆轉錄病毒藥物的頻率很高。

兩年後的四月,2015在與多個伴侶接觸HIV病毒一段時間後開始出現症狀。 這些症狀不是典型的HIV血清轉換症狀,而是伴有發燒伴腹痛,足以讓他去醫院進行諮詢,其中閱讀顯示結腸炎症。

在此期間,他接受了定期的艾滋病毒檢測,結果表明,他在抗HIV抗體陰性檢測的幫助下感染了艾滋病毒,但對早期顯示的HIV p24抗原進行了陽性檢測。 三天后他的病毒載量是28.000拷貝/ ml - 對於急性HIV感染來說相當低,並暗示他的PrEP在不停止感染的情況下“減弱”病毒複製,或者該病毒具有高度耐藥性和復制能力。弱。

患者強烈表示他保持了對PrEP的良好依從性,因此Knox博士質疑他現在可能會看到一個真正的PrEP失敗的情況,委託進一步測試。 在HIV診斷後一周採集樣本,對其病毒患者的所有類抗逆轉錄病毒藥物進行耐藥性測試。

患者在一個定義不明確的公共衛生定義中心接受治療,他的舊血液樣本尚未儲存。 因此,沒有直接的方法可以證明藥物水平與接觸HIV時的高依從性相容。

然而,有一種間接的方式來評估這個問題。 諾克斯博士在被診斷出天后分析了一項稱為當地20“幹血”(DBS)的測試。 DBS的測試點是在紅細胞內而不是在HIV感染的白細胞內或在血漿中測量藥物水平。 紅細胞內藥物水平上升要慢得多,17天數達到穩態水平的一半,整整八周達到穩態飽和藥物。 藥物水平也經常上升,並且在短期內不易受到起伏的影響。 DBS患者的藥物水平實際上比平均值高47%,表明在大部分時間內接觸HIV的患者的PrEP依從性一致。 如果他因為知道他的診斷就服用了這種藥物,那麼藥物水平僅為平均穩態水平的47%或該患者實際水平的31%。

這是測量藥物水平的間接方式。 鑑於症狀發作的年齡發生在患者診斷為HIV感染前四周,並且乾燥血液測試在三週後進行,並且根據患者的風險期開始於兩週前。症狀的發作,從而使藥物累積九週; 該測試並未完全排除他在冒險並且要求他重新開始時與PrEP斷開連接的可能性。 然而,患者堅持認為情況並非如此。

在患者被診斷出患有HIV +之前,在隨後的三週內收集幹血檢測,並且根據患者的風險期開始於診斷前兩週。

這表明高水平的替諾福韋和恩曲他濱水平如此之高,以至於它們高於測試的定量限。 然而,這不是一個長期的測試和藥物水平,並且再次不能完全排除他在接觸艾滋病毒的時候他的堅持不及的可能性。

耐藥性試驗表明,HIV患者對稱為蛋白酶抑製劑的抗逆轉錄病毒藥物沒有顯著的耐藥性。 他對第一代NNRTI藥物奈韋拉平具有抗性突變,並且對恩曲他濱具有完全抗性。 與齊多夫定(AZT)和司他夫定(d4T)等藥物相比,他對第一代NRTI也有廣泛的耐藥性,這些突變也會對替諾福韋產生一定的抵抗力。 然而,他們沒有提供高水平的替諾福韋抗性的所謂K65R,並且據估計突變和抗性的模式僅具有1,3倍替諾福韋抗性,這意味著30的藥物水平高於所需的XNUMX%對於抗性病毒來說,不應該足以預防感染 - 而且他在測試中的藥物含量要高得多。 然而,抗性是一個複雜的過程,一些突變組合可以催化它們自身產生的更高水平的抗性。

沒有與PrEP明顯失敗相關的事實,但是對於耐藥性的傳播,事實上該患者還具有兩種藥物整合酶抑製劑抗性和elvitegravir藥物抗性突變。

具有整合酶抑製劑抗性的HIV傳播是 非常罕見,特別是對除第一種整合酶抑製劑raltegravir以外的所有藥物的耐藥性。 觀察到的阻力模式與傳遞病毒處於失敗方案中的未命名者相容。 Stribild (兩種類型的四種替諾福韋藥物組合,恩曲他濱,cobicistat和elvitegravir)。

由於健康與人類服務部推薦的五種頂級治療方案中有四種是基於整合酶抑製劑,並且這類藥物正在評估用作PrEP,因此更耐藥的病毒將成為一個問題。抗性整合酶抑製劑開始流行。

患者本人被置於有效的三類療法,如dolutegravir,rilpivirine和加強darunavir,並在開始後三週檢測不到。

總之,這可能不是一個絕對繁榮的觀點 - 為此需要在感染時採集的樣本中的藥物水平。 但是在概率平衡上,三個不同的測量都接受了患者報告,這可能是第一個記錄在案的病例 TRUVADA PrEP雖然最近有很高的依從性和超過足夠的藥物水平 已發表關於替諾福韋單藥治療的兩例病例。.

出現PrEP失敗的可能情況並不出人意料; 但事實上,這是由PrEP維護的成千上萬人中的第一個案例報告,這表明這是非常罕見的。

Eum,在頒獎儀式上,由學術評審團授予Soropositivo.Org網站作為健康的最佳博客
我,在頒獎儀式上,由學術評審團授予Soropositivo.Org網站作為健康的最佳博客

由CláudioSouza翻譯成29二月2016 在加利福尼亞患者中沒有看到HIV抑製劑耐藥整合酶的傳播 作者:Gus Cairns發表於:25的二月2016 aidsmap.com

注意:這張照片的日期來自2014,我的博客被評為最佳健康博客。

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