研究有助於解釋療法抗體“維多珠單抗”如何持續病毒導致緩解

艾滋病毒 病毒顆粒結構

HIV和SIV的猴子主要可以採取受體α4的β-7整合在他們的外封套,這有助於將病毒早期感染過程中進入腸道細胞,根據在逆轉錄病毒最近的會議上提交的研究和機會感染(CROI 2017)在西雅圖。 這一發現可能有助於解釋對α-β-4 7的抗體如何產生的 持續病毒緩解猴子。

美國國家過敏和傳染病研究所(NIAID)的安東尼·富奇(Anthony Fauci)和他的同事宣布,他們已經用抗逆轉錄病毒療法(ART)加抗體療法治療的猴子誘發了SIV的持續緩解。 對待猴子不僅有 病毒載量 在停藥後長達兩年內無法檢測到,但也顯示了腸道中主要免疫細胞的補充。

研究人員使用了“炎症性腸病的靈長類治療”。

在報告的時間,研究人員說,他們不知道作為α-β-4 7抗體保持在控制病毒。

在CROI克里斯蒂娜古佐NIAID呈現實驗室研究的結果闡明α-β-4 7在HIV感染中的作用,並提供了一種機制,以作為抗體阻斷接收機可幫助控制HIV和SIV。 古佐博士出席了在CROI新聞發布會,通過視頻伴有福西博士。

People_living_with_HIV_AIDS_world_map

感染後不久,SIV和HIV在T細胞中建立了宿主 CD4 長期,病毒遺傳物質可以無限期保持無活性。 ART可以控制病毒的複制,但是一旦藥物停止,病毒就會重新激活並恢復對免疫細胞的攻擊。 腸道中的T細胞在早期感染期間尤其脆弱。

古佐和福西博士解釋說,T細胞α-β-4 7整合素受體幫助他們遷移到腸組織。 以前的研究已經表明,表達的α-4的β細胞7高度易感HIV感染,和α-4的β7的阻斷導致SIV(獲得性免疫缺陷病毒猿猴)和較低的載荷的傳遞減少病毒在猴子身上。

“為了使長話短說,我們意外的是,不知情的我們來說,α-β-4 7分子CD4 T細胞是HIV包膜的受體幾乎發現,”福奇說。

在十月的報告研究,猴11之間與α-4的β-7抗體注射治療,兩名維持病毒抑制停止後,ART - 最長的已近兩年隨訪 - 了,而另外六個經歷了病毒恢復臨時接著再吸收。 相比之下,接受安慰劑注射的全部七只猴子經歷延長的反彈高點水平SIV。

“這是一個驚人的發現,但我們不知道機制是什麼 - 我們知道結果非常深,”Fauci回憶道。

博士 古佐解釋,該塗層含有表達粘附分子和作為ICAM1 MAdCAM1,等待捕捉表達合適的受體細胞腸上皮細胞。 MAdCAM1,其主要限於腸,尋找α-β-4 7受體,並且因此吸引CD4 T細胞軸承該受體。

腸

最新的研究表明,同樣的機制可以吸引SIV或HIV本身腸道。 由於新創建的病毒進入宿主細胞的顆粒他們抓住細胞膜和其α-β-4 7受體的一部分被引入到病毒包膜。

古佐博士小組發現,α-β4 7相關病毒是功能活性,如細胞表面且容易地結合MAdCAM1。 然後,他們創造了用或不用α-β-4 7修飾的病毒顆粒,並發現該病毒只攜帶α-β-4 7 MAdCAM1,並在實驗室感染的靶細胞捕獲。

分析HIV-1人類患者,他們發現急性和慢性感染過程中,始終流行的病毒包含α-β-4 7。 看著實驗感染SIV的猴子,他們發現,α-β-4 7摻入早期感染期間較高。

最後,表明α-β-4 7的HIV載體遷移到腸中的小鼠(其具有兼容MAdCAM1)組織,而沒有HIVα-β-4 7不。 在猴子研究緩解使用的相同的α-β-4 7抗體有力地阻斷這種腸歸巢,但是對照抗體沒有。 有和沒有α-β-4 7病毒沒有差異遷移到淋巴組織和脾臟 - 效果僅見於腸道。

基於這些發現,研究人員得出結論,“α-4的β-7在HIV-1病毒顆粒摻入可以促進取向和病毒保留在腸組織,這可能會影響傳輸和病原體的研究有助於說明維多珠單抗抗體療法如何導致持續病毒緩解

鏈接翻譯克勞迪奧內容 研究有助於解釋維多珠單抗抗體治療如何導致持續病毒緩解

利茲Highleyman

生產與協作 hivandhepatitis.com

發布時間:23 2017三月 AIDSMAP.com

點擊照片可以看到,在葡萄牙,一個人的知識和智力值的幅度我認為不褪色

參考

Ç古佐等。 整合α-β-4 7的病毒結合:艾滋病發病1影響。 會議上逆轉錄病毒和機會性感染(CROI 2017),西雅圖,摘要64LB,2017。

查看會議網站上的抽象。

觀看會議網站此演示文稿上的直播。

多讀一些

一個人已經說了什麼! 而你,將被排除在外!?

嗨! 您的意見總是很重要。 有話要說嗎 在這裡! 有什麼問題嗎? 我們可以從這裡開始!

該網站使用Akismet來減少垃圾郵件。 了解您的反饋數據的處理方式.

我和Automattic,Wordpress和Soropositivo.Org,在保護您隱私方面竭盡所能。 而且我們一直在改進,改進,測試和實施新的數據保護技術。 您的數據受到保護,我Claudio Souza在18博客上工作了數小時或每天,以確保您信息的安全,因為我知道過去和交換過的出版物的含義和復雜性。 我接受Soropositivo.Org的隱私政策 了解我們的隱私政策

%d 博主是這樣的: